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Echo Revolve在中藥重樓皂苷VII調節PP2AAKTDRP1信號軸進而誘導人類卵巢癌線粒體凋亡的應用
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Echo Revolve在中藥重樓皂苷VII調節PP2AAKTDRP1信號軸進而誘導人類卵巢癌線粒體凋亡的應用

2024-05-06

卵巢癌是一種死亡率很高的婦科惡性腫瘤,放化療等輔助治療不可避免地會導致副作用和耐藥性。近年來,中藥因其安全性、有效性和獨特的藥理作用而得到廣泛研究。重樓皂苷VIIPolyphyllin VII)是從百合科植物云南重樓中提取得到的,具有抗炎、止血鎮痛、副作用小等藥理作用,對卵巢癌、前列腺癌、胃癌、鼻咽癌和結腸癌具有明顯的抗癌活性。研究表明重樓皂苷VII可以通過增加線粒體分裂來誘導線粒體途徑凋亡,但具體機制尚不清楚。

近日,吉林大學第二醫院婦產科和吉林大學基礎醫學研究院聯合在Oncology Reports雜志上發表了一篇名為《Polyphyllin VII induces mitochondrial apoptosis by regulating the PP2A/AKT/DRP1 signaling axis in human ovarian cancer》的文章,旨在研究重樓皂苷VII對線粒體功能的具體調控機制。

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線粒體動力相關蛋白(DRP1)是控制線粒體斷裂的關鍵蛋白,在維持線粒體動態平衡中起著關鍵作用。Akt又稱PKBRac,在細胞存活和凋亡中起重要作用。蛋白磷酸酶2APP2A)是一種重要且普遍存在的絲氨酸蘇氨酸磷酸酶和腫瘤抑制因子。PP2A是腫瘤發生的關鍵負調節因子,影響蛋白質合成、細胞增殖、細胞存活、細胞遷移和侵襲性。PP2A在多種惡性腫瘤中失活,包括乳腺癌 、卵巢癌、宮頸癌和肺癌,重新激活 PP2A 是對抗癌癥的有效方法。

在本文中,作者通過不同濃度的重樓皂苷VII處理人卵巢癌細胞,通過觀察DRP1磷酸化水平的變化來探索DRP1在線粒體定位的變化與細胞凋亡之間的關聯。在不同濃度的重樓皂苷VII處理人卵巢癌細胞(A2780SKOV324小時后,作者利用Echo Revolve正倒置一體顯微鏡來觀察線粒體的分裂情況(如圖所示),結果表明隨著重樓皂苷VII的濃度增加,線粒體的分裂比例逐漸增加。

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作者將人卵巢癌細胞(A2780)用PP2A的特異性抑制劑(LB-100)預處理1小時,然后用重樓皂苷VII (3 μM) 處理24 小時,利用Echo Revolve正倒置一體顯微鏡來觀察檢查線粒體(紅色)與 DRP1(綠色)的共定位(橙色),結果表明LB-100可以逆轉重樓皂苷VII 預處理的LB-100DRP1線粒體定位的增加作用。

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結果表明,重樓皂苷VII通過調節PP2A/AKT/DRP1信號軸來改變線粒體中DRP1的定位,從而促進線粒體分裂,誘導細胞凋亡,為重樓皂苷VII的臨床治療卵巢癌提供了新思路。

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